真菌的外壳，原料先过它

【一天一个靶点 · 第 423 期】磷酸甘露糖异构酶（PMI1）

真菌的外壳主要由甘露聚糖构成。
要攒够原料，先得过一个换位反应。

它是什么

这个酶把果糖-6-磷酸转成甘露糖-6-磷酸，为真菌提供合成甘露聚糖与细胞壁所需的原料。
甘露糖是念珠菌细胞壁外层的主要成分，与黏附、免疫识别都有关。
原料供应被切断，壁的合成就难以为继，真菌对渗透压也更敏感。

和哪些病有关

目前没有获批的靶向药物。
相关研究把它当作抗真菌的新入口：人的同类酶反应方向相反，结构差异明显，理论上存在选择空间。
已有小分子在体外显示出抑酶活性，但渗透性、胞内浓度与体内有效性都还没有解决，距离临床尚远。

谁在打它

尚无获批的靶向药物。
在研化合物占据底物口袋，阻断糖分子的异构化，甘露糖-6-磷酸供应减少，细胞壁甘露聚糖合成受限，真菌对渗透压更敏感。

走到哪一步

尚无针对性药物；相关化合物停留在体外与动物模型阶段，人体数据缺失。

一句话记住

断掉原料，比砸墙更省力。

明天讲：抗菌肽 LL-37

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。