脂肪存不下，问题在最后一步

【一天一个靶点 · 第 427 期】二酰甘油酰基转移酶 2（DGAT2）

脂肪在细胞里不是散着的，要装进脂滴。
封装前的最后一步，由这个酶完成。

它是什么

这个酶把二酰甘油接上一条脂肪酸，生成甘油三酯，是脂肪合成的最后一步。
它附着在内质网膜上，产物被装进脂滴储存。
肝脏与脂肪组织中活性较高，长期能量过剩时，这条通路是脂肪堆积的重要来源，也是脂滴膨胀的推手。

和哪些病有关

目前没有获批的靶向药物。
抑制该酶的候选化合物在脂肪肝与高甘油三酯人群中做过早期试验，观察到肝脏脂肪含量下降，但伴随血脂波动与胃肠道反应等问题，部分项目已经中止。
相关结论仍需更大规模的研究确认后再判断。

谁在打它

尚无获批的靶向药物。
在研抑制剂占据酶的催化口袋，二酰甘油无法完成酯化，甘油三酯生成减少，脂滴的原料供应随之下降。

走到哪一步

尚无针对性药物；候选化合物处于早期临床或已中止，人体有效性与安全性数据尚不充分。

一句话记住

脂肪不是突然来的，是每一步都没被拦住。

明天讲：二氢嘧啶脱氢酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。