同样的剂量，有人扛不住

【一天一个靶点 · 第 428 期】二氢嘧啶脱氢酶（DPYD）

同一盒药，同样的剂量，反应却差很远。
差别常在清除药物的那个酶上。

它是什么

这个酶负责降解嘧啶类化合物的起始环节，绝大部分氟尿嘧啶进入人体后由它代谢失活。
酶活性低的人，药物在体内停留更久、暴露量更高，骨髓抑制与黏膜损伤的风险明显上升。
活性高低与基因变异密切相关，个体差异可达数十倍。

和哪些病有关

它本身不是药物靶点，而是用药前的判断依据。
检测关键位点的基因型，可以识别活性明显下降的人群，据此减少起始剂量或改用其他方案。
指南建议在使用氟尿嘧啶类药物前完成检测，结果需结合血象与既往耐受情况一起解读。

谁在打它

关联药物：氟尿嘧啶（经该酶代谢失活，并非其抑制剂）。
药物进入细胞后，该酶在其嘧啶环上完成加氢，生成无活性的代谢物排出；酶活性不足时，这条清除路径受阻，活性代谢物蓄积。

走到哪一步

基因型检测已写入用药前建议，用于指导起始剂量；完全缺陷者通常建议避免使用该类药，具体方案由临床医生决定。

一句话记住

药没有变，是清除它的速度变了。

明天讲：DNA 拓扑异构酶 II

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。