癌细胞最想按下的那个开关

【一天一个靶点 · 第 01 期】表皮生长因子受体（EGFR）

它是靶向药史上被研究得最透的一个位点。
今天把这个“开关”拆开看。

它是什么

EGFR 是 ERBB 家族的原型成员，一种跨膜受体酪氨酸激酶。
配体结合后受体二聚化、胞内激酶域自磷酸化，向下游派出 PI3K-AKT、RAS-MEK-ERK 与 STAT 三路信号，直接决定细胞该不该增殖、该不该活下去。

和哪些病有关

在非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌与肾细胞癌中，EGFR 常因突变、扩增或过表达而持续激活，把“分裂与否”的判断权交给了癌细胞自己。
另有研究报道它在组织修复与缺血相关过程中的作用，但这类关联多停留在早期研究阶段，临床价值仍待验证。

谁在打它

代表药物：吉非替尼、厄洛替尼（一代）、奥希替尼（三代）等小分子 TKI；西妥昔单抗等 EGFR 单抗。
TKI 与 ATP 竞争结合激酶域，阻断自磷酸化；三代药物共价结合 C797，对 T790M 耐药突变仍然有效。
单抗则阻断配体结合并诱导受体内吞降解。

走到哪一步

三代 TKI 已是 EGFR 突变晚期 NSCLC 的一线标准。
耐药以 C797S 突变、MET 扩增与组织学转化为主，四代药物与联合方案仍在临床推进。

一句话记住

EGFR 是“增殖开关”，TKI 是那把“拔钥匙”的手。

明天讲：成纤维细胞生长因子受体 1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。