T 细胞要动手，得先经过它

【一天一个靶点 · 第 20 期】LCK 酪氨酸蛋白激酶（LCK）

T 细胞要被激活，第一块多米诺骨牌必须由它推倒。

它是什么

LCK 是 SRC 家族非受体酪氨酸激酶，主要表达于 T 细胞与自然杀伤细胞。
它锚定在细胞膜内侧，磷酸化 T 细胞受体复合物的 CD3ζ 链与 ZAP-70，是受体信号启动的第一块多米诺骨牌。

和哪些病有关

LCK 决定 T 细胞的活化阈值，与自身免疫、移植排斥和 T 细胞淋巴瘤相关。
肿瘤微环境中活性偏低意味着 T 细胞“打不动”，过度活化则可能推动炎症。
它同时是多个病毒蛋白的作用靶标。

谁在打它

代表药物：达沙替尼、博舒替尼等 SRC／ABL 多靶点抑制剂；尚无 LCK 高选择性药物上市。
达沙替尼与激酶域 ATP 口袋结合，可同时抑制 ABL、SRC 家族（含 LCK）与多种其他激酶。
这种宽谱特性在部分白血病耐药中带来获益，也带来免疫抑制与胸腔积液等不良反应。

走到哪一步

LCK 作为单靶点尚未走通：基因敲除小鼠免疫缺陷明显，提示治疗窗很窄。
现有应用多来自多靶点抑制剂的“附带效应”；更现实的路线是调节性抗体或靶向降解，仍处早期研究。

一句话记住

LCK 是 T 细胞的“扳机”，扣得太紧会自伤，扣不动则不设防。

明天讲：基质金属蛋白酶 1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。