一个字母的突变，造出太多血细胞

【一天一个靶点 · 第 19 期】Janus 激酶 2（JAK2）

一个碱基的改变，让造血干细胞不需要信号就自己往前跑。

它是什么

JAK2 是非受体酪氨酸激酶，与细胞因子受体胞内段结合。
配体结合后它磷酸化受体并招募 STAT，STAT 二聚化入核启动转录。
这条 JAK-STAT 通路是造血、免疫与炎症信号的公共枢纽。

和哪些病有关

JAK2 V617F 突变见于约九成半的真性红细胞增多症，以及约半数的原发性血小板增多症与原发性骨髓纤维化。
突变使激酶域持续活化，无需细胞因子即可驱动造血。
炎症性皮肤病中该通路同样关键。

谁在打它

代表药物：芦可替尼、非德拉替尼、帕克替尼；炎症方向上阿布昔替尼（偏 JAK1）、托法替布亦属同一家族。
抑制剂与 ATP 口袋结合，阻断 JAK2 自磷酸化与 STAT 招募，从而减轻脾大与全身症状。
因 JAK1、JAK2、TYK2 高度同源，多数药物难以完全选择性，贫血与感染风险与亚型覆盖谱相关。

走到哪一步

芦可替尼是骨髓纤维化与羟基脲抵抗的真性红细胞增多症的标准治疗之一。
这类药物能改善症状与脾大，但难以清除克隆，部分患者出现耐药与停药反跳，联合方案与更选择性抑制剂仍在研究。

一句话记住

JAK2 V617F 像一颗卡住的油门——没有配体，它自己也在踩。

明天讲：LCK 酪氨酸蛋白激酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。