同一把剪刀，换了个型号

【一天一个靶点 · 第 22 期】基质金属蛋白酶 2（MMP2）

转移的第一步，是穿过基底膜。
有一类酶专门负责剪开它。

它是什么

MMP-2 又称明胶酶 A，能降解 IV 型胶原——也就是基底膜的主要成分，同时水解变性胶原与多种基质蛋白。
它与膜型 MMP 形成复合物，在细胞表面完成激活，是局部基质降解的关键执行者。

和哪些病有关

基底膜是肿瘤细胞突破的第一道屏障，该酶的表达与活化程度与多种实体瘤的侵袭深度、淋巴结转移和不良预后相关。
它也参与血管生成与炎症细胞迁移，在正常组织修复中不可或缺。

谁在打它

代表药物：普啉司他等广谱 MMP 抑制剂，临床研究已终止；尚无 MMP-2 选择性药物上市。
与 MMP-1 同理，异羟肟酸类抑制剂通过螯合催化锌离子使酶失活。
问题也相同：MMP-2 与 MMP-9、膜型 MMP 的活性位点高度同源，难以只打一个，广谱抑制的副作用与疗效不足同时出现。

走到哪一步

该方向目前没有成功上市的药物。
研究热点转向以明胶酶为标志物的诊断与预后评估，以及靶向激活的探针与偶联药物，而不是长期全身性酶抑制。

一句话记住

它切的是基底膜——肿瘤“越墙”的第一步。

明天讲：单胺氧化酶 A

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。