免疫细胞身上，也有个大麻素开关

【一天一个靶点 · 第 49 期】大麻素受体 2 型（CNR2）

大麻素受体有两个亚型。
一个在大脑里管情绪，一个在免疫细胞上管炎症。

它是什么

大麻素受体 2 型偶联 Gi 蛋白，被内源性大麻素或合成配体激活后抑制腺苷酸环化酶、激活 MAPK，并减少促炎因子释放。
它主要分布在免疫细胞与造血系统，中枢表达很低，因此不产生典型的精神作用。
这一分布差异是它被看重的核心原因。

和哪些病有关

炎症性肠病、纤维化、神经病理性疼痛与动脉粥样硬化模型中，激活该受体可减轻组织浸润与疼痛敏化。
肿瘤微环境里它多表达于免疫细胞，作用方向随疾病阶段而变。
因此激动剂与拮抗剂在不同适应症上都有开发尝试，方向并不一致。

谁在打它

代表药物：尚无选择性 CB2 激动剂上市；大麻二酚、屈大麻酚等对 CB1 与 CB2 均有作用。
现有大麻素类配体对两种受体的亲和力相近，难以做到只作用于免疫系统；选择性激动剂多在临床前阶段，主要目标是避开中枢的精神副作用与耐受性。

走到哪一步

选择性激动剂在疼痛与炎症的早期试验中耐受性尚可，但疗效不稳定；部分分子因肝酶升高或中枢反应终止。
整体上仍缺乏确证性的人体数据。

一句话记住

同一个家族的两个受体，一个管情绪，一个管免疫。

明天讲：碳酸酐酶 VI

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。