补体那一枪，打在红细胞上

【一天一个靶点 · 第 59 期】补体 C1s 组分（C1S）

补体本来是用来打病原体的。
方向错了，红细胞就成了目标。

它是什么

补体 C1s 是经典途径中的丝氨酸蛋白酶，被 C1r 激活后切割 C4 与 C2，形成 C3 转化酶。
它把抗体识别信号转成补体级联的放大反应，是获得性免疫与补体之间的连接点。
这一步骤决定后续膜攻击复合物能否组装。

和哪些病有关

冷凝集素病中 IgM 在低温下结合红细胞，经经典途径激活补体，C1s 的切割导致血管外溶血。
该酶也与移植排斥、缺血再灌注损伤和部分自身免疫病相关。
因此抑制它可以在不广泛压制免疫的前提下减少溶血，感染风险相对可控。

谁在打它

代表药物：苏替利单抗（sutimlimab）。
人源化单抗结合 C1s 的催化结构域，阻断其对 C4 的切割，从而关闭经典途径；旁路途径与凝集素途径不受影响，因此对补体依赖的病原防御影响较小。

走到哪一步

已获批用于冷凝集素病的溶血，可快速提升血红蛋白并减少输血需求；需注意脑膜炎球菌等荚膜菌感染风险，用药前应接种相应疫苗。

一句话记住

补体是把双刃剑，切错地方，红细胞先遭殃。

明天讲：周期蛋白依赖性激酶 4

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。