细胞想分裂，得它先盖章

【一天一个靶点 · 第 60 期】周期蛋白依赖性激酶 4（CDK4）

细胞要不要分裂，不看心情，看一个检查点。
CDK4 就是那个盖章的人。

它是什么

周期蛋白依赖性激酶 4 与 D 型周期蛋白结合后被激活，磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白，释放 E2F 转录因子，推动细胞从 G1 进入 S 期。
它是生长信号进入细胞周期最早的整合点，因此也常被视为增殖开关，在多种肿瘤中异常活跃。

和哪些病有关

激素受体阳性乳腺癌依赖周期蛋白 D1 与该激酶的持续活化；脂肪肉瘤中可见基因扩增。
黑色素瘤与部分胶质瘤也存在通路改变，但单药抑制效果有限。
因此用药前通常需要确认通路是否完整，Rb 缺失的患者往往无效。

谁在打它

代表药物：哌柏西利、瑞波西利、阿贝西利。
抑制剂进入 ATP 口袋，阻断该激酶与周期蛋白 D 复合物的活性，使 Rb 保持低磷酸化，细胞停在 G1 期；对 CDK6 也有抑制作用，因此统称 CDK4/6 抑制剂。

走到哪一步

与内分泌治疗联用已成为晚期激素受体阳性乳腺癌的一线方案，可延长无进展生存；中性粒细胞减少是最常见的剂量限制性毒性，需定期查血常规。

一句话记住

细胞要不要分裂，先看这个激酶有没有盖章。

第 5 季到这里告一段落，下一季继续。

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。