T 细胞一激活,它就靠过去
FYN 属 SRC 家族非受体酪氨酸激酶,锚定在膜内侧,磷酸化 T 细胞受体复合物与 NMDA 受体等底物。
【一天一个靶点 · 第 66 期】FYN 酪氨酸蛋白激酶(FYN)
同一个激酶家族,有人管肿瘤,有人管髓鞘。
FYN 属于后者,也属于免疫。
它是什么
FYN 属 SRC 家族非受体酪氨酸激酶,锚定在膜内侧,磷酸化 T 细胞受体复合物与 NMDA 受体等底物。
它参与 T 细胞活化、少突胶质细胞髓鞘形成与神经元突触可塑性。
与 SRC 相比,它更偏重神经与免疫,因此在这两个系统里都有研究价值。
和哪些病有关
多发性硬化与髓鞘损伤模型中,该激酶活性影响髓鞘修复;阿尔茨海默病与精神分裂症的研究也涉及它。
血液肿瘤中可见其异常活化,但缺乏选择性药物验证。
它因此被视为连接免疫与神经的少见节点,但成药难度很高,目前仍以工具化合物为主。
谁在打它
代表药物:尚无 FYN 选择性上市药物;达沙替尼等 SRC 家族抑制剂可覆盖它。
这类抑制剂结合激酶域 ATP 口袋,对 SRC 家族多个成员均有活性;家族内活性位点高度保守,做到只抑制 FYN 在结构上很困难。
走到哪一步
以该激酶为单一靶点的开发尚未进入后期临床;相关研究更多把它当作机制节点,或作为 SRC 家族抑制剂作用谱的一部分来解读。
一句话记住
同一个激酶家族,有人管肿瘤,有人管髓鞘。
明天讲:胆囊收缩素 B 受体
收藏起来,一天一个靶点,慢慢攒成一张自己的靶点地图。
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