激素进了细胞，先找它签字

【一天一个靶点 · 第 68 期】糖皮质激素受体（NR3C1）

激素是最强的抗炎药，也是最难只做一件事的药。
原因在于受体遍布全身。

它是什么

糖皮质激素受体是胞内核受体，与皮质醇结合后解离热休克蛋白，转入核内激活抗炎基因，同时抑制 NF-κB 等促炎转录因子。
它几乎在所有组织表达，因此作用广泛，副作用也同样广泛。
转录调控之外，它还有快速的非基因组效应。

和哪些病有关

炎症、过敏、自身免疫病与血液肿瘤的治疗都依赖它；长期大剂量使用带来骨质疏松、血糖升高、感染与库欣样表现。
受体的剪接变异与组织差异，使同一剂量的治疗反应差别很大。
这也是激素难以做到只抗炎而不伤代谢的原因。

谁在打它

代表药物：地塞米松、泼尼松、甲泼尼龙、布地奈德（局部）。
合成激素以更高亲和力结合受体，反式激活抗炎蛋白、反式抑制促炎因子；局部制剂通过首过代谢或局部沉积减少全身暴露，但不能完全避免。

走到哪一步

是许多急重症与自身免疫病的基础用药，需按疾病与人群调整剂量并逐渐减停；长期使用应同步评估骨密度、血糖与感染风险，避免突然停药。

一句话记住

最强的抗炎药，也最难做到只做一件事。

明天讲：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。