免疫细胞传令，得靠它搭桥

【一天一个靶点 · 第 80 期】Janus 激酶 3（JAK3）

JAK 家族里有四个成员。
只有一个几乎只服务免疫细胞——这让它成了好靶点。

它是什么

Janus 激酶 3 主要与共同 γ 链受体配对，接收 IL-2、IL-4、IL-7 等细胞因子信号，磷酸化 STAT 后启动转录。
它的表达相对集中在造血与免疫细胞，因此抑制它对其他组织影响较小。
这一分布特征，使它成为免疫选择性较好的靶点。

和哪些病有关

类风湿关节炎、银屑病、特应性皮炎与斑秃中，γc 细胞因子驱动致病性 T 细胞与 B 细胞活化；该酶功能缺失突变则导致严重联合免疫缺陷。
因此抑制它既能治疗自身免疫病，也可能增加感染与带状疱疹风险，需要定期评估。

谁在打它

代表药物：利特替尼、托法替布、巴瑞替尼（后两者为泛 JAK 抑制剂）。
抑制剂与 ATP 口袋结合，阻断该激酶对 STAT 的磷酸化；利特替尼对 JAK3 及肝内 TEC 激酶有较高选择性，因此被认为在斑秃治疗中兼顾疗效与安全性。

走到哪一步

利特替尼已获批用于重度斑秃，托法替布与巴瑞替尼用于类风湿关节炎、特应性皮炎等；带状疱疹、血脂升高与感染风险需在用药前评估并随访。

一句话记住

它只服务免疫细胞，所以抑制它比抑制整个 JAK 家族更精准。

明天讲：白三烯 A4 水解酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。