免疫细胞出血管,得先抓把手
整合素 α4 与 β1 或 β7 组成异二聚体,结合血管细胞黏附分子与纤连蛋白,介导淋巴细胞在血管内皮的滚动、黏附与跨内皮迁移。
【一天一个靶点 · 第 79 期】整合素 α4(ITGA4)
免疫细胞要进到脑子里或肠道里,得先在血管壁上抓一个把手。
它是什么
整合素 α4 与 β1 或 β7 组成异二聚体,结合血管细胞黏附分子与纤连蛋白,介导淋巴细胞在血管内皮的滚动、黏附与跨内皮迁移。
它在中枢神经系统与肠道的免疫细胞归巢中尤其重要。
阻断它,可以让致病细胞留在血管里。
和哪些病有关
多发性硬化与炎症性肠病中,α4 依赖的细胞迁移是病灶形成的关键步骤;阻断后外周血淋巴细胞升高,但中枢与肠道的炎症浸润减少。
因此它既是靶向治疗的成功案例,也提示了 JC 病毒激活的风险,需要用药前筛查。
谁在打它
代表药物:维多珠单抗(α4β7)、那他珠单抗(α4 整合素)。
抗体结合整合素的配体结合区,阻断与黏附分子的相互作用;维多珠单抗只针对 α4β7,肠道选择性更好,那他珠单抗覆盖更广但风险更高。
走到哪一步
维多珠单抗用于溃疡性结肠炎与克罗恩病,诱导与维持缓解效果明确;那他珠单抗用于多发性硬化,需监测 JC 病毒抗体与进行性多灶性白质脑病风险。
一句话记住
免疫细胞要进组织,先得在血管壁上抓住一个把手。
明天讲:Janus 激酶 3
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