有些药本身没用，得先被剪一刀

【一天一个靶点 · 第 82 期】肝羧酸酯酶 1（CES1）

有些药吃下去本身没用，要先被水解掉一层保护壳。
决定这件事的，是肝脏里的一个酯酶。

它是什么

肝羧酸酯酶 1 是主要表达于肝细胞与巨噬细胞的丝氨酸水解酶，把酯类、酰胺类前药水解为活性分子或失活代谢物。
它参与氯吡格雷、奥司他韦、哌甲酯等多种药物的代谢，个体差异会直接影响疗效。
因此它是药代研究的重要节点。

和哪些病有关

该酶活性受遗传多态性、药物相互作用与肝病影响；抑制它会升高底物药物暴露，诱导则相反。
它也在脂质代谢与巨噬细胞功能中起作用，但临床意义仍在研究。
因此它更像是药物相互作用的枢纽，而不是疾病靶点，用药时要注意联用组合。

谁在打它

代表药物：尚无靶向该酶的上市药物；它本身是多种前药的代谢酶。
酯类前药进入肝细胞后，被该酶水解掉保护基团而活化；同时服用的其他酯类药物会竞争同一活性位点，导致活化减少或清除减慢。

走到哪一步

临床上更关注它的药物相互作用：与强抑制剂或底物合用时，需评估疗效下降或毒性上升。
肝功能受损者的酶活性下降，前药活化可能不足。

一句话记住

有些药本身没用，得先被这个酶剪一刀。

明天讲：基质金属蛋白酶 7

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