它一多，基底膜就守不住

【一天一个靶点 · 第 83 期】基质金属蛋白酶 7（MMP7）

肿瘤要侵袭，第一步是拆掉基底膜。
最小的那个基质金属蛋白酶，跑得最远。

它是什么

基质金属蛋白酶 7 是锌依赖的内肽酶，能降解胶原、纤连蛋白与 E-钙黏蛋白等底物。
它由上皮细胞分泌，在腺体与黏膜组织中表达，参与组织重塑、抗菌肽激活与细胞迁移。
与多数家族成员不同，它不需要膜结合形式，因此更易扩散到基质中。

和哪些病有关

结直肠癌、胃癌与肺癌中表达升高，与侵袭、淋巴结转移和预后不良相关；炎症性肠病中它也参与黏膜损伤修复。
它还能释放生长因子与激活防御素，作用并不只是降解。
因此抑制它可能同时影响修复与防御，风险需要仔细权衡。

谁在打它

代表药物：尚无获批的 MMP 抑制剂；普利司他等早期分子在临床中未显示获益。
这类分子以羟肟酸基团与活性中心的锌离子配位，阻断底物切割；由于家族催化域高度保守，选择性差导致肌肉骨骼疼痛等副作用，试验多因此终止。

走到哪一步

广谱 MMP 抑制剂在肿瘤与关节炎的多项三期试验失败，原因包括选择性不足与干预时机不当；目前研发转向亚型选择性分子与早期干预。

一句话记住

基底膜一破，肿瘤就不再是原地不动的了。

明天讲：黑皮质素受体 4

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。