胰岛素不灵，它是那个补丁

【一天一个靶点 · 第 94 期】过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（PPARG）

让脂肪细胞更能存脂，血糖反而会降下来。
这听起来矛盾，但机制确实如此。

它是什么

过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 是核受体，主要在脂肪组织中表达，激活后促进脂肪细胞分化、增加胰岛素敏感性并调节脂联素分泌。
它是噻唑烷二酮类药物的作用靶点，也参与炎症与血管功能的调控。
因此它连接了代谢与免疫两条通路。

和哪些病有关

2 型糖尿病中激活该受体可改善胰岛素抵抗，但伴随体重增加、水肿与骨折风险；脂肪萎缩症与部分脂肪肝患者也能获益。
它在肿瘤中的作用方向不一致，既有促分化也有促增殖的报道。
因此激动剂的临床定位，需要按人群细分。

谁在打它

代表药物：吡格列酮、罗格列酮（后者因心血管风险受限）。
噻唑烷二酮与配体结合域结合，改变共激活因子招募，促进脂肪细胞分化与胰岛素信号恢复；这一过程需要数周才能显现，起效较慢。

走到哪一步

用于胰岛素抵抗明显的 2 型糖尿病，可与二甲双胍或胰岛素联用；心衰、骨折高风险与膀胱癌病史者需慎用，用药期间应监测体重与水肿。

一句话记住

它让脂肪细胞更能存脂，血糖反而降下来了。

明天讲：磷酸二酯酶 3A

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。