它一边管代谢，一边促血管

【一天一个靶点 · 第 118 期】胸苷磷酸化酶（TYMP）

同一个酶，一边拆核苷，一边促血管。
这让它既能被利用，也很难被完全抑制。

它是什么

胸苷磷酸化酶可逆地催化胸苷与胸腺嘧啶的互变，参与嘧啶补救合成；它还具有促血管生成活性，因此又被称为血小板衍生内皮细胞生长因子。
两种功能使它在肿瘤与缺血性疾病中都受关注。
这也是它被选作药物靶点的重要原因。

和哪些病有关

多种实体瘤中表达升高，与血管密度和预后相关；它也参与线粒体 DNA 的核苷酸补救，遗传性缺陷导致线粒体神经胃肠脑肌病。
因此抑制它可以同时影响肿瘤代谢与血管生成，但也可能损伤正常组织，治疗窗需要仔细设计。

谁在打它

代表药物：曲氟尿苷替匹嘧啶（替匹嘧啶抑制该酶）。
替匹嘧啶抑制该酶，阻止曲氟尿苷被降解，从而提高活性代谢物的暴露量；曲氟尿苷掺入 DNA 后造成链断裂，发挥抗肿瘤作用。

走到哪一步

用于转移性结直肠癌与胃癌的后线治疗，可延长生存；骨髓抑制是主要毒性，需按血象调整剂量。

一句话记住

它既拆核苷，又促血管，所以药物可以借它来提高暴露。

明天讲：类胰蛋白酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。