免疫细胞杀癌细胞的这一刀,看清了
杀伤性T细胞是怎么把癌细胞"切"到焦亡的?关键一步是颗粒酶A(GZMA)切开靶细胞里的GSDMB蛋白。但GZMA怎么认出这个底物,二十多年没人说清楚。中科大团队用冷冻电镜把两者的复合物拍了下来:GSDMB的尾部同时抓住GZMA的单体和二聚体接口,把切割位点精准递到相邻的催化口袋里——原来"认人"靠的是催化口袋之外好几
杀伤性T细胞是怎么把癌细胞"切"到焦亡的?关键一步是颗粒酶A(GZMA)切开靶细胞里的GSDMB蛋白。但GZMA怎么认出这个底物,二十多年没人说清楚。
中科大团队用冷冻电镜把两者的复合物拍了下来:GSDMB的尾部同时抓住GZMA的单体和二聚体接口,把切割位点精准递到相邻的催化口袋里——原来"认人"靠的是催化口袋之外好几个接触面,而且整个识别过程依赖GZMA的二聚化。
结构一清楚,免疫疗法里"为什么有些人GSDMB版本不同、杀伤效率就不一样"这类问题就有了结构层面的解释依据。
机制来自体外重组结构,动态过程还要继续研究。但抗肿瘤免疫最核心的"下刀动作",总算看清了。
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