CAR-T疗效谁说了算？580例数据给答案
同样是CD19 CAR-T，为什么有人长期缓解、有人很快进展？580例淋巴瘤患者的axi-cel产品表型汇总分析（中位随访41.9个月）给出迄今最系统的答案：产品里初始样T细胞（CCR7+CD45RA+）比例是最强关联特征——高比例组无进展生存显著延长（HR 0.46），比炎症标志物、肿瘤负荷这些传统指标都更能预测，校正扩增参数后依
同样是胶质瘤，复发后走的路完全不同
IDH突变胶质瘤常见于50岁以下成人。手术+放化疗之后，有人很久不复发，有人很快进展——差别在哪？GLASS联盟对183位患者的初发-复发配对样本做了纵向测序，发现两类肿瘤"变坏"的方式完全不同：少突胶质瘤复发时新获PI3K和NOTCH1突变，走的是点突变路线；星形胶质瘤复发时出现局灶扩增、CDKN2A/B缺失，染色体碎裂、
巨噬细胞胃口有多大，细胞核说了算
巨噬细胞是组织清道夫，天天吞凋亡细胞。但细胞质就那么大，越吞越挤，它靠什么一直吃下去？爱丁堡大学在果蝇活体里拍到：吞进去的凋亡小体会把细胞核压得凹陷变形——原来吞噬不只是"吃"，还是一场机械负担。更妙的是核的应对：吞噬活动会让核纤层蛋白Lamin B水平上升，相当于给核加钢筋。而一旦沉默Lamin B或LI
隐球菌的墙怎么砌的，核磁共振看清了
隐球菌性脑膜炎是危及生命的真菌感染，它的毒力跟细胞壁里一种叫壳聚糖的成分深度绑定。这次研究用固体核磁共振把两种致病隐球菌的细胞壁做了"分子层面的材料检测"：α-葡聚糖聚集体是承重的钢筋骨架，几丁质微纤维贴着骨架走，壳聚糖负责整个网络的水合和柔韧。拿掉壳聚糖会怎样？两种菌给了不同答案：新生隐球菌加&a
防艰难梭菌，关键不是菌群种类多
粪菌移植能治复发性艰难梭菌感染，但什么样的菌群才"扛造"一直说不清。研究团队搭了一个14种菌的合成群落，放在生物反应器里反复施加抗生素打击+病原体攻击，用代谢建模拆解后发现：真正的防线是大肠杆菌和拟杆菌之间的互作，背后是三条代谢机制——果胶寡糖利用、维生素B3合成、Stickland代谢前体竞争。更有意思
免疫细胞杀癌细胞的这一刀，看清了
杀伤性T细胞是怎么把癌细胞"切"到焦亡的？关键一步是颗粒酶A（GZMA）切开靶细胞里的GSDMB蛋白。但GZMA怎么认出这个底物，二十多年没人说清楚。中科大团队用冷冻电镜把两者的复合物拍了下来：GSDMB的尾部同时抓住GZMA的单体和二聚体接口，把切割位点精准递到相邻的催化口袋里——原来"认人"靠的是催化口袋之外好几
石头人病的新解法：只敲坏基因
进行性骨化性纤维发育不良（FOP）：ACVR1 基因 R206H 突变让肌肉异位变骨头，炎症发作一次就硬化一块，患者被自己的骨头「锁住」。UMass Chan 医学院团队的新研究思路很讲究——等位基因选择性 siRNA：序列只瞄准突变转录本，野生型 ACVR1 功能保留。用二十二烷酸偶联递送，单用或联合 IL-1β siRNA，在「损伤
新冠重症肺的「死亡地图」画出来了
重症新冠致死的关键是进行性弥漫性肺泡损伤（DAD）：肺泡壁破坏、纤维疯长、气体交换崩溃。西班牙 Josep Carreras 研究所团队用 Visium 空间转录组，给致命新冠肺画出一张「带坐标」的地图：内皮细胞、I型肺泡上皮、NK 细胞渐进消失；髓系细胞和支气管周成纤维细胞持续增加；转录因子分析锁定 TGF-β 是纤维化主谋&mdas
口服轮状疫苗为啥有时不管用
同一个口服轮状疫苗，高收入国家能防住绝大多数重症，部分低收入国家效力却差一大截，原因悬置了近二十年。加州大学圣地亚哥分校联合巴拿马、秘鲁团队的三国婴儿队列研究（Nature Communications）给出新线索：出生第一个月肠道以克雷伯菌/大肠埃希菌占优势的宝宝，血清转换率和疫苗毒株排毒率都更低；没检测到疫苗排毒的婴
类风湿骨头被「吃掉」，血小板有份
类风湿关节炎（RA）最难受的不是疼，是骨头被慢慢侵蚀、关节变形。广东省中医院团队登上 Nature Communications 的新研究发现：RA 患者体内活化血小板大量释放的血栓素A2（TXA2），会经其受体启动 PGC-1β/PPARγ/ACSL1 轴——脂肪酸氧化开足马力、乙酰辅酶A供给拉满，线粒体能量代谢一足，破骨细胞就疯