疼痛信号进脊髓，得先过它

【一天一个靶点 · 第 124 期】电压门控钙通道 Cav2.2（CACNA1B）

疼痛信号要从外周进入脊髓，得先经过一个钙通道。
把它关上，信号就传不进去。

它是什么

Cav2.2 是 N 型电压门控钙通道的成孔亚基，位于感觉神经末梢，负责钙内流与神经递质释放。
抑制它可减少 P 物质与谷氨酸的释放，从而减弱疼痛信号向脊髓的传递。
这一机制不依赖阿片受体，因此没有呼吸抑制。

和哪些病有关

神经病理性疼痛、癌痛与偏头痛中，该通道活性升高；齐考诺肽是它的强效阻断剂，但需鞘内给药。
通道功能缺失突变则与癫痫与发育迟缓相关。
因此它既是镇痛靶点，也提示钙通道在神经系统中的广泛作用，治疗窗必须靠给药方式来解决。

谁在打它

代表药物：齐考诺肽（鞘内）、加巴喷丁与普瑞巴林（间接作用于 α2δ 亚基）。
齐考诺肽是芋螺毒素衍生的肽类，直接阻断通道孔道，效力极强；由于不能透过血脑屏障，必须鞘内持续输注，全身给药会带来严重的心血管与神经毒性。

走到哪一步

用于难治性慢性疼痛的鞘内治疗，需住院滴定并监测认知与精神状态；加巴喷丁类通过结合 α2δ 亚基间接减少通道表面表达，口服方便但疗效有限。

一句话记住

它站在疼痛信号进入脊髓的门口，把门关上就不疼了。

明天讲：5-HT 1A 受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。