脂肪烧不烧，看它放不放行

【一天一个靶点 · 第 131 期】乙酰辅酶 A 羧化酶 2（ACACB）

脂肪酸要进线粒体燃烧，先得过一道闸。
闸门由一个丙二酰辅酶 A 把守。

它是什么

乙酰辅酶 A 羧化酶 2 位于线粒体外膜，把乙酰辅酶 A 羧化为丙二酰辅酶 A。
丙二酰辅酶 A 抑制肉碱棕榈酰转移酶 1，从而阻止脂肪酸进入线粒体进行氧化。
因此抑制该酶，就相当于打开脂肪酸氧化的大门。

和哪些病有关

肥胖、脂肪肝与胰岛素抵抗中，该酶活性升高使脂肪酸氧化受抑；遗传学研究表明，抑制它有助减少肝脂沉积。
肌肉中的该酶还影响运动耐力。
因此它被视为代谢疾病的候选靶点，但抑制剂的人体数据仍然有限，肝脂肪改善最受关注。

谁在打它

代表药物：尚无获批的该酶抑制剂；非索司他可等在研。
抑制剂结合生物素羧化酶结构域，阻断乙酰辅酶 A 的羧化；丙二酰辅酶 A 减少后，肉碱棕榈酰转移酶 1 的抑制解除，脂肪酸进入线粒体氧化。

走到哪一步

在非酒精性脂肪性肝炎的二期试验中可降低肝脂肪含量，但肝纤维化改善与胃肠道反应限制了推进；目前尚无品种获批。

一句话记住

不让它造丙二酰辅酶 A，脂肪酸就能进线粒体烧掉。

明天讲：腺苷 A2A 受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。