让肠子动起来，别让心脏乱跳

【一天一个靶点 · 第 130 期】5-HT 4 受体（HTR4）

让肠子动起来不难。
难的是别让心脏跟着乱跳。

它是什么

5-HT 4 受体偶联 Gs 蛋白，激活后升高 cAMP，促进肠神经系统释放乙酰胆碱，增强胃肠平滑肌收缩与分泌。
它在食管、胃、肠道与心脏中都有表达，因此作用既包括促动力，也包括心脏风险。
西沙必利因 QT 延长撤市，正是这一点的代价。

和哪些病有关

胃食管反流、功能性消化不良与便秘中，促动力药物可改善症状；心脏中的受体激活会延长动作电位，增加心律失常风险。
因此新一代药物强调肠道选择性，避免心脏作用，普芦卡必利是代表，它的心脏安全性数据也更为充分。

谁在打它

代表药物：普芦卡必利、莫沙必利；西沙必利因心脏毒性撤市。
激动剂激活肠道神经元上的受体，促进乙酰胆碱释放，增强蠕动；普芦卡必利对肠道受体的选择性较高，且不显著延长 QT 间期。

走到哪一步

用于慢性便秘与胃食管反流相关症状，需注意腹泻与腹痛；有心律失常风险者应评估心电图，避免与延长 QT 的药物联用。

一句话记住

让肠子动起来不难，难的是别让心脏跟着乱跳。

明天讲：乙酰辅酶 A 羧化酶 2

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。