肠癌免疫耐药,找到新靶点了
MSS 型肠癌占结直肠癌大多数,但对 PD-1 抑制剂基本无响应,是免疫治疗的老大难。郑州大学一附院团队用体内 CRISPR 筛选找到答案之一:肿瘤里的 PTPN12 会同时拆两套警报——一边稳定 TRIM28 压住内源双链 RNA,一边重塑细胞骨架让胞内 dsRNA 没法被感应器看到。干扰素反应熄火,免疫细胞自然不进肿瘤。好消息
MSS 型肠癌占结直肠癌大多数,但对 PD-1 抑制剂基本无响应,是免疫治疗的老大难。
郑州大学一附院团队用体内 CRISPR 筛选找到答案之一:肿瘤里的 PTPN12 会同时拆两套警报——一边稳定 TRIM28 压住内源双链 RNA,一边重塑细胞骨架让胞内 dsRNA 没法被感应器看到。干扰素反应熄火,免疫细胞自然不进肿瘤。
好消息是药理学敲低 PTPN12 后,小鼠已建立的肿瘤退缩、免疫耐药被逆转(动物模型阶段)。冷肿瘤热化又多一个候选靶点。
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