好胆固醇的生成，从一个转运开始

【一天一个靶点 · 第 142 期】ATP 结合盒转运体 A1（ABCA1）

HDL 的生成，从细胞把胆固醇交给载脂蛋白那一刻开始。
完成这一步的，是一个转运体。

它是什么

ATP 结合盒转运体 A1 把细胞内游离胆固醇与磷脂转运到载脂蛋白 A-I 上，形成新生 HDL。
这一步骤是逆向胆固醇转运的起点，也是外周细胞排出多余胆固醇的主要途径。
因此它的活性，直接决定 HDL 的生成能力。

和哪些病有关

该基因缺陷导致丹吉尔病，表现为极低 HDL、黄色扁桃体与早发冠心病；表达上调则可增加胆固醇外流。
它在巨噬细胞泡沫化与动脉粥样硬化中起保护作用。
因此它既是遗传病靶点，也是心血管保护的候选，但直接激活剂尚未成功。

谁在打它

代表药物：尚无获批的该转运体激活剂；普罗布考有抗氧化作用，但与它无关。
研究性分子试图稳定转运体的构象或促进其表面表达，增加胆固醇外流；由于转运过程依赖载脂蛋白受体，单纯激活转运体未必能提高整体通量。

走到哪一步

目前以生活方式与他汀类降低 LDL 为主，尚无针对该转运体的药物；丹吉尔病患者需要专科管理，基因治疗仍在探索。

一句话记住

HDL 的生成，从细胞把胆固醇交给载脂蛋白那一刻开始。

明天讲：ATP 结合盒转运体 C8

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