癌细胞不是不会死，是门被锁了

【一天一个靶点 · 第 141 期】细胞凋亡调节蛋白 Bcl-2（BCL2）

癌细胞不是不会死，是把死亡的门锁上了。
把锁撬开，凋亡就会回来。

它是什么

Bcl-2 位于线粒体外膜，结合并隔离 Bax 与 Bak，阻止线粒体外膜通透化与细胞色素 c 的释放，从而阻断凋亡。
它在滤泡性淋巴瘤中因染色体易位而过表达，是最早被阐明的抗凋亡机制之一，也是药物设计的模板。

和哪些病有关

慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤与部分急性髓系白血病依赖它存活；抑制后可恢复凋亡。
它在血小板中也表达，因此抑制会导致血小板减少。
因此它既是血液肿瘤的重要靶点，也解释了这类药物的主要毒性，治疗窗需要靠剂量滴定来把握。

谁在打它

代表药物：维奈克拉。
维奈克拉模拟 BH3 结构域，占据 Bcl-2 的疏水沟，释放 Bax 与 Bak 并启动凋亡；它对 Bcl-xL 亲和力较低，因此血小板毒性相对可控，但仍需监测。

走到哪一步

用于慢性淋巴细胞白血病与急性髓系白血病的治疗，缓解率高；肿瘤溶解综合征是启动期的重大风险，需按风险分层逐步加量并监测电解质。

一句话记住

癌细胞不是不会死，是把死亡的门锁上了。

明天讲：ATP 结合盒转运体 A1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。