低剂量LSD抗抑郁不致幻？机制找到了

致幻剂抗抑郁效果亮眼，但幻觉反应让临床使用成本极高。「疗效与致幻能不能拆开」是神经药理学的热门难题。上科大iHuman与中科院团队从受体解离速率切入：LSD从5-HT2A受体解离特别慢，重复低剂量给药时受体占用会逐步累积到接近一次大剂量的水平，却避开高峰浓度——结果是持续激活β-arrestin信号（对应长效抗抑郁效应），同时压低与致幻相关的Gαq/钙信号。行为学上：小鼠出现持续抗抑郁样效应，小鼠和食蟹猴都没检出致幻样行为紊乱。注意：行为学指标≠人体疗效，进临床还早，但「留住β-arrestin、收住Gαq」已经是明确的药物设计准则。