它只切一刀，却被冻在原地

【一天一个靶点 · 第 164 期】DNA 拓扑异构酶 I（TOP1）

DNA 复制时会被拧得太紧。
负责松开的酶，一次只切一刀。

它是什么

DNA 复制时，双链解开的区域会产生超螺旋张力，拓扑异构酶 I 通过切开单链、让其绕轴旋转再连接，把这份张力释放掉。
它不需要消耗 ATP，一次只处理一条链。
这个瞬间形成的切口，是细胞存活不可缺少的一步。

和哪些病有关

喜树碱类化合物并不阻断酶的催化，而是让酶与 DNA 的共价中间体稳定下来，复制叉撞上后形成双链断裂。
由于该酶在快速增殖的肿瘤中表达更高，杀伤具有一定选择性。
抗体偶联药物的载荷也沿用这一机制，把切口送进肿瘤内部。

谁在打它

代表药物：伊立替康、拓扑替康（喜树碱类），以及多种以该酶抑制剂为载荷的抗体偶联药物。
药物嵌入酶与 DNA 的切割复合物，阻止断链重新连接，形成稳定的三元复合物；复制叉推进时转化为难以修复的双链断裂，细胞随之凋亡。

走到哪一步

用于结直肠癌、小细胞肺癌与卵巢癌等；迟发性腹泻与骨髓抑制是伊立替康的典型不良反应，与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的活性相关。

一句话记住

它本来只切一刀，被冻住以后，这一刀就收不了场。

明天讲：DNA 拓扑异构酶 II β

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。