研究了几十年，它不是主角

【一天一个靶点 · 第 169 期】多巴胺 D4 受体（DRD4）

抗精神病药会同时结合好几个受体。
其中一个被研究得特别多，却始终没成为主角。

它是什么

多巴胺 D4 受体在前额叶皮层表达最高，对多巴胺的亲和力低于 D2，因此主要在递质浓度较高时被激活。
它参与注意与认知调控，也被认为与新奇寻求这类性格特征相关。
这种分布特点，让它在精神药理学里格外受关注。

和哪些病有关

氯氮平对 D4 的亲和力高于 D2，一度让人以为疗效来自这里；后续选择性 D4 拮抗剂的试验并未复制这一效果，说明单一受体解释不了抗精神病作用。
因此它更多被视为辅助位点，而非独立靶点，相关药物仍在探索之中。

谁在打它

尚无以 D4 受体为唯一靶点的上市药物；氯氮平等非典型抗精神病药对其亲和力较高。
氯氮平结合 D4 受体后可阻断其信号，但临床疗效更可能来自 D2 与 5-HT2A 的共同作用；选择性 D4 拮抗剂在试验中未能改善症状，提示该受体不是主要落点。

走到哪一步

目前没有获批的 D4 选择性药物；相关化合物在精神分裂症与注意缺陷中的试验结果不一致，仍处于研究阶段。

一句话记住

一个受体被研究了几十年，最后发现它不是主角。

明天讲：促红细胞生成素受体

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。