名字里有雌激素，却不等它

【一天一个靶点 · 第 171 期】雌激素相关受体 α（ESRRA）

有些受体不需要配体，也能一直工作。
它们靠的是表达量，而不是信号分子。

它是什么

雌激素相关受体 α 属于核受体家族，名字里有雌激素，却并不结合雌激素。
它的配体口袋被侧链填满，因此以组成性活性状态存在，靠表达量而非配体来调节。
它主要调控线粒体生成与能量代谢相关基因，影响细胞的供能方式。

和哪些病有关

在代谢活跃的组织中，它决定细胞能产生多少线粒体；在骨与关节组织中，它与炎症和基质降解有关。
由于缺乏可结合的配体口袋，传统的小分子激动剂设计在这里行不通，反向激动剂成为主要思路，目前尚无获批的上市药物。

谁在打它

尚无获批药物；研究中的反向激动剂以调节其组成性活性为目标。
反向激动剂结合受体的配体结合域，招募辅抑制因子，降低其基础转录活性；由于口袋狭小，这类分子多为共价或变构结合，选择性控制较难。

走到哪一步

相关化合物仍处临床前与早期研究阶段，尚未在类风湿关节炎等疾病中确立疗效。

一句话记住

名字里有雌激素，却一辈子没等来那个配体。

明天讲：钙敏感受体

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