胆汁酸太多，肝脏怎么自救

【一天一个靶点 · 第 173 期】法尼醇 X 受体（NR1H4）

胆汁酸合成得太多，肝脏会自己叫停。
下指令的，是一个被胆汁酸本身激活的受体。

它是什么

法尼醇 X 受体在肝与肠道表达，被胆汁酸激活后反过来抑制胆汁酸的合成与摄取，同时促进其排出。
这是一个典型的负反馈：产物自己关掉生产线。
它同时还影响脂质与糖代谢，作用范围因此远超胆汁酸本身，牵动全身代谢。

和哪些病有关

胆汁淤积时胆汁酸堆积，激活该受体可减轻肝细胞暴露，是原发性胆汁性胆管炎的靶向思路。
激活后瘙痒与血脂异常是常见代价。
它也是代谢相关脂肪性肝病的研究靶点，但不同阶段的试验结论并不一致，适用人群需按分期判断。

谁在打它

代表药物：奥贝胆酸（FXR 激动剂）。
奥贝胆酸结合并激活受体，抑制胆固醇 7α-羟化酶的转录，减少胆汁酸合成；同时上调转运体，促进胆汁酸外排，降低肝内浓度。

走到哪一步

用于原发性胆汁性胆管炎的二线治疗；剂量相关瘙痒明显，可加重血脂异常，失代偿期肝硬化患者禁用。

一句话记住

产物太多时，最有效的办法是关掉生产线。

明天讲：脂肪酸合酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。