肿瘤为什么要自己造脂肪

【一天一个靶点 · 第 174 期】脂肪酸合酶（FASN）

正常细胞从血液里取脂肪。
有些肿瘤不走这条路，它们自己造。

它是什么

脂肪酸合酶是一条多功能酶链，把乙酰辅酶 A 与丙二酰辅酶 A 一步步缩合，最终生成棕榈酸。
正常细胞从食物获取脂肪，这条通路活性不高；而在部分肿瘤中它被重新开启，成为膜脂的主要来源，支撑细胞的快速分裂。

和哪些病有关

肿瘤细胞快速增殖需要大量膜脂，缺氧环境下从头合成比外源摄取更可靠，因此该酶成为代谢靶点。
抑制它在动物模型中可延缓肿瘤生长，但也影响正常脂肪组织。
至今没有药物通过三期试验，代谢窗口是主要障碍，患者选择也很关键。

谁在打它

尚无获批药物；浅蓝霉素等为研究用工具化合物。
浅蓝霉素共价修饰酶的酮脂酰合成酶结构域，阻断缩合反应；由于该结构域在人体其他酶中也有相似位点，选择性有限，毒性较大。

走到哪一步

相关抑制剂在实体瘤与脂肪肝中的试验多停留在早期，尚未获得批准，疗效与安全窗口仍待验证。

一句话记住

正常细胞买脂肪，肿瘤细胞自己造。

明天讲：脂肪醛脱氢酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。