皮肤上的鱼鳞，可能来自一个酶

【一天一个靶点 · 第 175 期】脂肪醛脱氢酶（ALDH3A2）

脂质被氧化以后，会留下带毒性的醛。
清理不掉，皮肤和神经最先出问题。

它是什么

脂肪醛脱氢酶把脂质过氧化产生的长链脂肪醛氧化为脂肪酸，完成解毒的最后一步。
这类醛具有反应活性，积累会破坏细胞膜与髓鞘结构。
该酶在皮肤、肝与神经系统表达较高，因此缺陷时往往多系统同时受累，症状也更复杂。

和哪些病有关

酶活性缺失会导致鱼鳞病伴痉挛性截瘫，表现为皮肤角化、下肢痉挛与智力受损，目前只能对症处理。
药物方面，双硫仑等非选择性醛脱氢酶抑制剂会加重醛类蓄积，因此这类患者用药需特别留意，属于临床上需要主动避开的靶点。

谁在打它

该靶点尚无获批的增强型药物；双硫仑等为非选择性醛脱氢酶抑制剂，作用方向相反。
双硫仑通过与酶活性中心的半胱氨酸形成二硫键，不可逆地抑制醛脱氢酶；对脂肪醛脱氢酶同样有效，因此会加剧脂肪醛的蓄积。

走到哪一步

酶缺陷目前无针对性药物，以低脂饮食与对症支持为主；患者应避免使用抑制醛脱氢酶的药物，并严格限制饮酒。

一句话记住

清理不掉的醛，会在皮肤和神经里留下痕迹。

明天讲：FK506 结合蛋白 12

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。