这个代谢病，为什么要终身吃药

【一天一个靶点 · 第 196 期】羟苯丙酮酸双加氧酶（HPD）

酪氨酸分解要走好几步。
中间某一步堵住，产物就会变成毒。

它是什么

羟苯丙酮酸双加氧酶把对羟苯丙酮酸转化为尿黑酸，是酪氨酸分解的第二步。
酶缺陷时中间产物堆积，转化为琥珀酰丙酮，后者对肝脏与肾脏的毒性很强。
新生儿筛查可以在症状出现之前发现这一异常，为干预争取到关键的时间窗。

和哪些病有关

尼替西农抑制更上游的加氧酶，把代谢流截断在酪氨酸阶段，避免毒性产物生成。
它是这类遗传病中少见的、通过阻断上游而非补充缺失酶起效的药物。
治疗需终身维持，并严格控制饮食中的苯丙氨酸与酪氨酸，随访需终身进行。

谁在打它

代表药物：尼替西农（上游加氧酶抑制剂）。
尼替西农竞争性抑制对羟苯丙酮酸双加氧酶，阻止酪氨酸分解产生尿黑酸与琥珀酰丙酮，从源头减少毒性代谢物的蓄积。

走到哪一步

用于 I 型酪氨酸血症，可显著降低肝衰竭与肝癌风险；需终身用药并配合饮食控制，监测血酪氨酸与肝功能。

一句话记住

堵住上游，比清理下游更容易。

明天讲：ICAM-1 信使 RNA

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。