不碰蛋白,也能让蛋白消失
ICAM-1 是细胞表面的黏附分子,帮助白细胞贴附并穿过血管壁进入炎症部位。
【一天一个靶点 · 第 197 期】ICAM-1 信使 RNA(ICAM1)
抗体药去抓蛋白,核酸药不去。
它找的是那张写着蛋白序列的图纸。
它是什么
ICAM-1 是细胞表面的黏附分子,帮助白细胞贴附并穿过血管壁进入炎症部位。
反义寡核苷酸不结合蛋白,而是与信使 RNA 配对,促使它被降解,从源头减少蛋白合成。
这是核酸药物与抗体药物之间最根本的差别所在。
和哪些病有关
阿利卡森在肠道局部给药,可降低黏膜 ICAM-1 表达,用于炎症性肠病的局部治疗。
由于核酸药物难以跨越生物屏障,全身给药仍是难点。
它在部分地区的适应症推进并不顺利,目前更多作为局部治疗的研究案例,距离常规用药仍有距离。
谁在打它
代表药物:阿利卡森(ICAM-1 反义寡核苷酸,局部给药)。
反义链与 ICAM-1 信使 RNA 互补配对,形成双链后被核糖核酸酶 H 切割,信使因此降解,蛋白翻译随之减少,作用发生在转录之后。
走到哪一步
在溃疡性结肠炎与储袋炎的局部治疗中开展过研究,疗效证据有限,尚未在主要市场获批。
一句话记住
不拆零件,直接把图纸撕掉。
明天讲:吲哚胺 2,3-双加氧酶 1
收藏起来,一天一个靶点,慢慢攒成一张自己的靶点地图。
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