被剪一刀，这个受体就废了

【一天一个靶点 · 第 243 期】蛋白酶激活受体 1（F2R）

大多数受体被配体结合就激活。
有一个受体，要先被剪一刀。

它是什么

PAR1 的激活方式很特殊：凝血酶在它的 N 端切一刀，露出的新末端反过来结合自身，把受体打开。
这种剪切即激活的机制并不可逆，受体用一次就废。
它因此把凝血信号与血小板活化牢牢绑在了一起，难以分开来看。

和哪些病有关

沃拉帕沙阻断 PAR1，抑制凝血酶诱导的血小板聚集，用于心肌梗死后的二级预防。
它有出血风险，尤其在既往有卒中史的患者中，因此适应症受到严格限制。
这也说明抗血小板治疗的收益与出血风险总是以成对的形式出现。

谁在打它

代表药物：沃拉帕沙（PAR1 拮抗剂）。
拮抗剂结合受体的配体结合位点，阻止凝血酶切出的新末端与受体结合，受体无法激活，下游的血小板活化与聚集被阻断。

走到哪一步

用于心肌梗死或有外周动脉疾病病史患者的血栓事件预防；出血风险较高，有卒中或短暂性脑缺血史者禁用。

一句话记住

被剪一刀，它就再也关不上了。

明天讲：醌还原酶 2

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