神经为什么长不回去

【一天一个靶点 · 第 242 期】蛋白酪氨酸磷酸酶 σ（PTPRS）

激酶负责加磷酸基团，磷酸酶负责拿掉。
神经长不回去，常常是因为后者太活跃。

它是什么

蛋白酪氨酸磷酸酶 σ 是一种受体型磷酸酶，负责把靶蛋白上的磷酸基团去掉，作用方向与激酶相反。
它在神经系统中调节轴突生长与突触形成，也是硫酸软骨素蛋白聚糖发挥抑制作用的中介，因此与神经修复的关系相当密切。

和哪些病有关

抑制该磷酸酶可促进轴突再生，在脊髓损伤模型中显示出希望，但相关分子仍处早期研究，尚无获批药物。
肿瘤方向的抑制剂进展同样缓慢。
难点在于磷酸酶家族成员结构相似，高选择性的分子很难设计出可用的形态，进展因此缓慢。

谁在打它

尚无获批药物；相关抑制剂在神经修复与肿瘤中的研究仍处早期。
抑制剂结合磷酸酶的催化结构域，阻断其对底物酪氨酸残基的去磷酸化，使底物维持磷酸化状态，下游的生长信号得以延续。

走到哪一步

相关化合物尚未进入常规临床，脊髓损伤与肿瘤两个方向都缺乏人体数据。

一句话记住

信号要停，靠的不是关掉激酶，而是把磷酸基团拿掉。

明天讲：蛋白酶激活受体 1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。