翻译蛋白，先要配对

【一天一个靶点 · 第 291 期】细菌异亮氨酰 tRNA 合成酶（ileS）

翻译蛋白质，需要把氨基酸送到正确位置。
这一步，由一类酶把关。

它是什么

氨酰 tRNA 合成酶负责把氨基酸与对应的 tRNA 连接，是翻译准确性的把关环节。
异亮氨酰 tRNA 合成酶在这一步区分结构相近的缬氨酸，错误率极低。
细菌与人的同类酶结构差异明显，因此可以成为选择性靶点。

和哪些病有关

莫匹罗星是天然产物，能与细菌的异亮氨酰 tRNA 合成酶结合，阻断异亮氨酰腺苷酸的生成。
它外用治疗皮肤感染，全身使用会迅速被代谢。
由于作用机制独特，与其他抗菌药几乎没有交叉耐药。
外用浓度下药物很难进入血液循环，全身毒性因此很低。

谁在打它

代表药物：莫匹罗星（细菌异亮氨酰 tRNA 合成酶抑制剂）。
药物占据酶的异亮氨酸结合口袋，竞争性阻断氨酰腺苷酸中间体的形成，异亮氨酰 tRNA 无法生成，细菌蛋白质合成停滞。

走到哪一步

外用用于脓疱疮与皮肤细菌感染；不宜大面积长期使用，避免全身吸收，耐药菌株的出现需要关注。

一句话记住

翻译错一个字母，蛋白质就废了。

明天讲：细菌 murA 转移酶

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。