人体没有的酶，才是好靶点

【一天一个靶点 · 第 292 期】细菌 murA 转移酶（murA）

细菌造细胞壁，第一步就绕不开一个酶。
人体里没有这个酶。

它是什么

肽聚糖合成的起手反应由 MurA 催化，把磷酸烯醇丙酮酸加到尿苷二磷酸乙酰葡糖胺上。
这一步在细菌中不可或缺，人体没有对应的酶。
因此它成为抗菌药物研发中少见的理想靶点。
它的产物是后续几步反应的共同起点，缺了它整条通路都停摆。

和哪些病有关

磷霉素与该酶的半胱氨酸残基共价结合，使酶不可逆失活。
它分子小、组织分布广，可用于尿路感染与部分全身感染。
单药使用容易产生耐药，临床上常与其他抗菌药联合。
由于是共价抑制，抗菌效果不依赖血药浓度的持续高位。

谁在打它

代表药物：磷霉素（MurA 抑制剂）。
药物与酶活性位点的半胱氨酸形成共价键，酶被不可逆抑制，肽聚糖合成的起手反应中断，细菌细胞壁无法正常构建。

走到哪一步

用于急性单纯性尿路感染，也可用于耐药菌的联合治疗；胃肠道反应常见，肾功能不全者需调整剂量。

一句话记住

人体没有这个酶，所以它是个好靶子。

明天讲：胆绿素还原酶 A

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。