黏液变稠，问题在通道

【一天一个靶点 · 第 295 期】囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）

汗液、黏液、消化液，都含氯离子。
把它们送出去，靠的是上皮表面的一个通道。

它是什么

CFTR 是上皮细胞顶膜的氯离子通道，同时调节碳酸氢根的分泌与黏液的稠度。
功能缺失时，氯离子无法外流，水分随之减少，分泌物变稠。
气道、胰腺与肠道因此受累，这就是囊性纤维化的基础。
有的突变是通道打不开，有的是蛋白根本到不了细胞表面。

和哪些病有关

依伐卡托是通道的增效剂，能提高门控开放概率，适用于特定的门控突变。
它不修复蛋白折叠，与校正剂联合才能覆盖最常见的缺失突变。
这类药物改变了疾病的自然史，但需要按基因型选择。
疗效与突变类型强相关，用药前必须做基因检测。

谁在打它

代表药物：依伐卡托（CFTR 增效剂）。
药物结合通道的跨膜结构域，提高门控开放的频率与持续时间，氯离子外流恢复，分泌物中的水分增加，黏液变稀。

走到哪一步

用于携带特定门控突变的囊性纤维化患者；肝功能与白内障需监测，用药前必须明确基因型。

一句话记住

一个通道打不开，全身的分泌都会变稠。

明天讲：氨甲酰磷酸合成酶 I

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。