氨为什么排不出去

【一天一个靶点 · 第 296 期】氨甲酰磷酸合成酶 I（CPS1）

蛋白质分解会产生氨，氨是有毒的。
肝脏要把氨转成尿素，才能排出去。

它是什么

氨甲酰磷酸合成酶 I 位于线粒体，催化氨与碳酸氢根生成氨甲酰磷酸，是尿素循环的起手反应。
它需要 N-乙酰谷氨酸作为变构激活剂，没有这个辅助分子，酶几乎没有活性。
缺陷会导致血氨蓄积。
血氨升高会影响意识，严重时出现脑水肿。

和哪些病有关

卡谷氨酸是 N-乙酰谷氨酸的稳定类似物，能替代辅助分子激活仍有余量的酶，用于 N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷与部分 CPS1 缺陷。
它把血氨降下来，为饮食与替代治疗争取时间。
剂量需要按血氨调整。
它不能修复缺陷的基因，只能帮助残余的酶恢复工作。

谁在打它

代表药物：卡谷氨酸（N-乙酰谷氨酸类似物）。
药物作为变构激活剂，恢复酶的构象与催化活性，氨甲酰磷酸的生成增加，血氨得以进入尿素循环而被清除。

走到哪一步

用于尿素循环障碍相关的高氨血症；需监测血氨、肝功能与血象，急性危象时仍需联合其他降氨措施。

一句话记住

氨是有毒的，身体必须给它找一条出口。

明天讲：肉碱棕榈酰转移酶 1B

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。