骨头流失，是细胞太能干

【一天一个靶点 · 第 318 期】法尼基焦磷酸合成酶（FDPS）

骨头一直在被拆和重建。
负责拆的细胞，需要特定的脂质修饰才能存活。

它是什么

法尼基焦磷酸合成酶催化甲羟戊酸通路中的缩合反应，生成用于蛋白异戊二烯化的底物。
小 G 蛋白需要这一修饰才能定位到膜上并发挥作用。
破骨细胞的存活与功能，依赖这条通路正常运转。
通路受阻后，细胞的骨架与存活信号都会受影响。

和哪些病有关

利塞膦酸等含氮双膦酸盐抑制该酶，使小 G 蛋白无法异戊二烯化，破骨细胞失去骨架支撑而凋亡。
它们吸附在骨表面，被破骨细胞摄取后发挥作用，因此选择性较好。
口服需空腹并保持直立，以免食管刺激。
停药后骨吸收会回升，因此需要定期评估与序贯治疗。

谁在打它

代表药物：利塞膦酸（含氮双膦酸盐）。
药物与酶的活性位点结合，阻断异戊二烯化底物的生成，小 G 蛋白无法定位到膜上，破骨细胞的存活与骨吸收功能受损。

走到哪一步

用于骨质疏松与骨 Paget 病；需空腹整片吞服并保持直立半小时，长期使用应评估颌骨坏死与食管反应。

一句话记住

破骨细胞也要靠这条路活着。

明天讲：AMPA 受体 1 亚基

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