炎症的总调度，不好下手

【一天一个靶点 · 第 358 期】核因子 κB（NFKB1）

炎症基因的启动，需要转录因子。
其中一个，几乎参与了所有炎症通路。

它是什么

核因子 κB 是一组转录因子，静息时被抑制蛋白留在细胞质中，激活后转入核内启动大量炎症与存活相关基因。
它几乎参与所有炎症通路的下游。
由于作用过于广泛，直接抑制它的副作用也相应明显。
它的激活还受氧化应激与感染信号影响。

和哪些病有关

目前没有直接靶向该转录因子的上市药物。
糖皮质激素、蛋白酶体抑制剂与部分免疫调节药都会间接影响它的活性。
直接抑制在动物中可引起肝损伤与免疫抑制，因此临床推进一直谨慎。
更现实的策略是作用于上游环节，绕开这个中心节点。

谁在打它

尚无直接靶向该转录因子的上市药物。
激活后抑制蛋白被降解，转录因子入核并结合启动子，炎症因子、黏附分子与抗凋亡蛋白的转录同时上调。

走到哪一步

尚无直接作用药物；临床上通过糖皮质激素与上游通路抑制剂间接影响其活性。

一句话记住

管得太宽的目标，往往不好下手。

明天讲：食欲素受体 2

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