人体没有的通路，就是靶点

【一天一个靶点 · 第 366 期】疟原虫 DOXP 还原异构酶（DXR）

疟原虫在红细胞里快速增殖。
这需要大量类异戊二烯作为建材。

它是什么

疟原虫的类异戊二烯合成走的是非甲羟戊酸通路，DOXP 还原异构酶是其中的关键步骤。
这条通路在人体中不存在，因此成为选择性抗疟靶点。
寄生虫在红细胞内快速增殖时，对这一通路的需求明显上升。
这也是它对宿主细胞毒性较低的原因。

和哪些病有关

磷胺霉素是该酶的抑制剂，能阻断疟原虫的类异戊二烯合成，在实验中显示出抗疟活性。
它的口服吸收与细胞内浓度仍有待优化，目前主要作为联合方案的候选分子研究。
单药使用容易产生耐药。
它的组织分布与半衰期仍不理想，需要进一步优化。

谁在打它

研究性药物：磷胺霉素（DOXP 还原异构酶抑制剂）。
药物与酶的活性位点结合，阻断中间产物的还原异构化，类异戊二烯的合成中断，寄生虫的膜与辅酶生成受阻。

走到哪一步

尚未成为常规抗疟药物；相关研究集中在联合治疗与剂量优化，单药耐药风险较高。

一句话记住

人体没有的通路，就是理想的切入点。

明天讲：程序性死亡配体 1

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。