免疫抑制剂，也要先找钥匙

【一天一个靶点 · 第 374 期】亲环素 A（PPIA）

免疫抑制剂要起效，得先进入细胞找到目标。
环孢素找到的，是一个折叠酶。

它是什么

亲环素 A 是一种肽基脯氨酰顺反异构酶，帮助蛋白质折叠。
它在细胞内含量丰富，也参与炎症信号的调节。
免疫抑制剂环孢素正是通过与它结合，才获得抑制钙调磷酸酶的能力。
它本身也参与炎症与病毒复制的调节，作用不止于折叠。

和哪些病有关

环孢素进入细胞后与亲环素 A 形成复合物，该复合物再结合并抑制钙调磷酸酶，阻断 T 细胞的活化信号。
用于器官移植抗排斥与部分自身免疫病。
肾毒性、高血压与多毛是长期使用的主要问题。
制剂吸收差异大，换药时需要重新监测浓度。

谁在打它

代表药物：环孢素（与亲环素 A 形成复合物的免疫抑制剂）。
药物与亲环素结合后形成新表面，该复合物抑制钙调磷酸酶，活化 T 细胞核因子的去磷酸化受阻，白细胞介素 2 的转录下降。

走到哪一步

用于器官移植抗排斥与部分自身免疫病；需监测血药浓度、肾功能与血压，避免与影响代谢的药物合用。

一句话记住

药要先找到搭档，才拿得到那把钥匙。

明天讲：亲环素 B

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