真菌的墙,是靠这个酶砌的
这个酶把葡萄糖单元逐个接到糖链上,合成β-1,3-葡聚糖,再由它搭成真菌细胞壁的承重骨架。
【一天一个靶点 · 第 433 期】真菌β-葡聚糖合成酶(GSC2)
细菌有细胞壁,真菌也有,只是材料不同。
撑起真菌那层墙的,是一条多糖长链。
它是什么
这个酶把葡萄糖单元逐个接到糖链上,合成β-1,3-葡聚糖,再由它搭成真菌细胞壁的承重骨架。
细胞壁要顶住胞内的渗透压,一旦这层骨架变薄,菌体就容易胀破。
人体细胞没有这道结构,因此针对它的药物选择性较好,对宿主的影响相对有限。
和哪些病有关
念珠菌等真菌的存活高度依赖这层骨架,酶被抑制后新合成的葡聚糖不足,菌体在生长点上出现裂口,再由免疫细胞接手清理。
需要留意的是,隐球菌的壁里葡聚糖很少,这类药对它作用有限,选药前要先看清菌种,再定方案。
谁在打它
代表药物:瑞扎芬净(长效棘白菌素类)。
药物结合酶的催化亚基,非竞争性地阻断葡聚糖链延伸,使细胞壁出现薄弱点;菌体在渗透压下逐渐破裂,作用偏向杀菌而非单纯抑菌。
走到哪一步
该药已获批用于念珠菌血症等侵袭性感染,半衰期长,可一周给药一次。
棘白菌素类常作为念珠菌血症的起始治疗,但口服吸收差,多数只能静脉给药,疗程需按病情与菌种调整。
一句话记住
墙砌不起来,菌就自己胀破。
明天讲:γ-氨基丁酸受体α2
收藏起来,一天一个靶点,慢慢攒成一张自己的靶点地图。
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