只在血糖高时出手的受体

【一天一个靶点 · 第 437 期】葡萄糖依赖促胰岛素受体（GPR119）

降糖药最大的顾虑之一，是低血糖。
有一个受体，只在血糖高的时候才响应。

它是什么

这个受体分布在胰岛 β 细胞和肠道 L 细胞上，能被脂类来源的代谢物激活。
受体激活后胞内环磷酸腺苷升高，β 细胞在葡萄糖存在时才释放胰岛素，L 细胞则分泌更多肠促胰素。
它的特点是作用依赖血糖水平，血糖低时效果很弱。

和哪些病有关

二型糖尿病的核心问题是胰岛素分泌跟不上需求，而现有促泌剂有低血糖风险。
理论上，作用于这个受体可以在不引起低血糖的前提下改善餐后分泌，同时兼顾体重。
多年研发积累了不少候选分子，但至今没有一个真正走到上市。

谁在打它

代表药物：尚无上市药物（多个激动剂曾在临床阶段）。
在研分子多为口服小分子激动剂，同时作用于 β 细胞与 L 细胞，通过环磷酸腺苷通路增强葡萄糖依赖的分泌反应，机制上与磺脲类关闭钾通道的方式不同。

走到哪一步

多个候选药物完成过早期与中期试验，降糖幅度普遍温和，部分项目因疗效不足或策略调整而终止。
目前该靶点仍处于研究阶段，尚无获批药物可供临床使用。

一句话记住

葡萄糖在，它才干活。

明天讲：糖蛋白IIb/IIIa

收藏起来，一天一个靶点，慢慢攒成一张自己的靶点地图。