病毒要复制，先抄一遍基因

【一天一个靶点 · 第 512 期】乙肝病毒聚合酶（HBV P）

乙肝病毒的基因组，是一个不完整的环。
补齐它、再抄一遍，都要靠同一个酶。

它是什么

乙肝病毒进入肝细胞后，先补齐部分双链DNA，再转录出前基因组RNA，最后由这个聚合酶逆转录成新的DNA。
它同时具备逆转录与DNA合成活性，是核苷类药物的共同落点，也是耐药突变集中的区域，监测应重点关注这里。

和哪些病有关

抑制后病毒DNA下降，但共价闭合环状DNA难以清除，因此停药后容易反弹，需要长期用药。
治疗期间监测病毒载量与肝酶，耐药突变往往先于肝酶升高出现，这也是主张联合治疗的原因。
肝硬化者更需持续抑制，不能随意停药。

谁在打它

代表药物：替比夫定（核苷类逆转录酶抑制剂）。
磷酸化后掺入新合成的DNA链，因缺少延伸所需的羟基而终止链延长，病毒基因组无法完成复制；不同核苷类似物结合的位点略有差异。

走到哪一步

用于慢性乙肝的抗病毒治疗，需长期服药并定期监测病毒载量与肝酶。
耐药发生率较高，多与其他药物联合或换用耐药屏障更高的品种，停药需按指南评估。

一句话记住

病毒要复制，先抄一遍基因。

明天讲：丙肝病毒 NS5A 蛋白

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