病毒搭工厂，它是脚手架

【一天一个靶点 · 第 513 期】丙肝病毒 NS5A 蛋白（HCV NS5A）

丙肝病毒的蛋白里，有一个没有酶活性。
但它一缺，复制工厂就散。

它是什么

这个蛋白没有酶活性，却把病毒的RNA与复制酶拉到一起，形成复制工厂，同时帮助病毒躲避免疫识别。
它还能影响病毒的组装与释放，因此抑制它等于同时打断复制与包装两个环节。
它还能与宿主蛋白相互作用，影响脂质代谢与干扰素反应。

和哪些病有关

抑制后复制复合体散架，病毒RNA复制与颗粒组装都受阻；与其他直接抗病毒药联用，治愈率可达九成以上。
不同基因型对药物的敏感性有差异，用药前需确定型别。
治疗结束后十二周复查病毒，确认持续应答，再判断是否治愈。

谁在打它

代表药物：达拉他韦（NS5A 抑制剂）。
结合蛋白的N端结构域，使其无法形成功能性二聚体，复制工厂瓦解；对基因型有差异，部分耐药相关突变位于结合界面，因此联合用药能降低失败率。

走到哪一步

与其他直接抗病毒药联合用于慢性丙肝，疗程通常十二周。
需评估肝硬化程度与药物相互作用，治愈后仍需监测肝细胞癌风险，尤其已有肝硬化的患者。

一句话记住

病毒搭工厂，它是脚手架。

明天讲：疱疹病毒DNA聚合酶

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