疱疹病毒复制，绕不开这台机器

【一天一个靶点 · 第 514 期】疱疹病毒DNA聚合酶（HSV UL30）

疱疹病毒进核之后，要复制自己的基因。
它带的聚合酶，和人的不一样。

它是什么

疱疹病毒进入细胞核后，用这个酶复制基因组；它与人体聚合酶结构不同，因此可以被选择性抑制。
酶还带有校对活性，这使得部分药物难以掺入，也解释了为什么需要更高浓度。
这个酶是多种抗疱疹药物的共同靶点，耐药突变也多集中在这里。

和哪些病有关

核苷类似物经病毒胸苷激酶或直接磷酸化后掺入链中，终止延伸；缺少胸苷激酶的耐药株对部分药物失效，需要换用不依赖该酶的品种。
交叉耐药因此是治疗失败的主要原因，换药前宜做耐药检测，避免盲目调整，尤其免疫功能低下者。

谁在打它

代表药物：西多福韦。
药物被细胞激酶磷酸化为活性二磷酸形式，与脱氧胞苷三磷酸竞争，掺入病毒DNA后使链延伸停止；由于不依赖病毒胸苷激酶，对部分耐药株仍然有效。

走到哪一步

用于巨细胞病毒性视网膜炎及耐阿昔洛韦的疱疹感染，静脉给药。
主要限制是肾毒性，需同时水化并监测肾功能，与肾毒性药物联用时要格外小心。

一句话记住

疱疹病毒复制，绕不开这台机器。

明天讲：HIV Tat 蛋白

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